CIENCIASMEDICASNEWS: Constitutive HER2 Signaling Promotes Breast Cancer Metastasis through Cellular Senescence

viernes, 4 de enero de 2013

Constitutive HER2 Signaling Promotes Breast Cancer Metastasis through Cellular Senescence

+ Author Affiliations

Authors' Affiliations: ¹Preclinical Research, ²Clinical Research Programs, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO); ³Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA); ⁴Oncology Program, Institute for Research in Biomedicine Barcelona, Barcelona; and ⁵Department of Biochemistry and Molecular Biology, Universitat Autonoma de Barcelona, Bellaterra, Spain

Corresponding Author:
Joaquín Arribas, Preclinical Research Program, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Psg. Vall d'Hebron 119-129, Barcelona 08035, Spain. Phone: 34-93-2746026; Fax: 34-93-4893884; E-mail: jarribas@vhio.net

Abstract

Senescence, a terminal cell proliferation arrest, can be triggered by oncogenes. Oncogene-induced senescence is classically considered a tumor defense barrier. However, several findings show that, under certain circumstances, senescent cells may favor tumor progression because of their secretory phenotype. Here, we show that the expression in different breast epithelial cell lines of p95HER2, a constitutively active fragment of the tyrosine kinase receptor HER2, results in either increased proliferation or senescence. In senescent cells, p95HER2 elicits a secretome enriched in proteases, cytokines, and growth factors. This secretory phenotype is not a mere consequence of the senescence status and requires continuous HER2 signaling to be maintained. Underscoring the functional relevance of the p95HER2-induced senescence secretome, we show that p95HER2-induced senescent cells promote metastasis in vivo in a non–cell-autonomous manner. Cancer Res; 73(1); 450–8. ©2012 AACR.

Footnotes

Note: Supplementary data for this article are available at Cancer Research Online (http://cancerres.aacrjournals.org/).

Received June 13, 2012.
Revision received September 24, 2012.
Accepted October 19, 2012.

Actualidad Ultimas noticias - JANOes - Las celulas senescentes aumentan la carga maligna de las celulas vecinas en los procesos tumorales - JANO.es - ELSEVIER

El investigador principal del proyecto, Joaquín Arribas.

INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA

Las células senescentes aumentan la carga maligna de las células vecinas en los procesos tumorales

JANO.es · 04 Enero 2013 13:26

Investigadores del VHIO descubren que las células que envejecen prematuramente provocan que el resto de las células tengan una mayor capacidad de metástasis.

Las células que sufren un envejecimiento prematuro dentro de un tumor no son tan inocuas como hasta ahora se creía, según un estudio realizado por el grupo de Factores de Crecimiento del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), dirigido por el Dr. Joaquín Arribas. El trabajo, cuyas conclusiones se han publicado en la revista Cancer Research, apunta a que las células senescentes, contrariamente a lo que se creía, hacen que el resto de las células sean más malignas y tengan mayor capacidad de metástasis.

La investigación se ha centrado en células de cáncer de mama en las que el oncogén HER2 está activado. En estas células se produce un fenómeno llamado senescencia, por el cual las células reciben la orden de dejar de dividirse e iniciar un proceso de envejecimiento prematuro que no sólo las llevará a la muerte, sino que, además, dota de mayor malignidad a las células vecinas y favorece la metástasis a partir de la secreción de gran cantidad de factores celulares”, explica el Dr. Joaquín Arribas, investigador principal de este proyecto.

Este especialista concluye que "es necesario actuar terapéuticamente contra estas células, pues esperar a su muerte conlleva dotar de más agresividad a las células vecinas". Por su parte, Pier-Davide Angelini, primer firmante de este estudio e investigador del VHIO, precisa que "los factores celulares dañinos son tantos que pensar en frenar su secreción no tiene sentido, pero sí lo tiene pensar en inhibir la vía secretora de estos factores tóxicos de forma terapéutica".